Кеторолак раствор для для внутривенного и внутримышечного введения 30мг/мл ампулы 1мл №10

Регистрационный номер

Р ;N003584/01

Торговое наименование

Кеторолак

Международное непатентованное наименование

Кеторолак

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 ;мл:

активное вещество: ;кеторолака ;трометамол (кеторолака трометамин) 30 ;мг;

вспомогательные вещества: ;натрия хлорид ;4,35 ;мг, динатрия эдетат (соль динатриевая этилендиамин-N, N, N’, N’-тетрауксусной кислоты 2-водная [трилон Б]) 0,5 ;мг, ;вода для инъекций ;до 1 ;мл.

Описание

Прозрачная жидкость желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ

M01AB15

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кеторолак ;оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. ;Кеторолак ;представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с ;морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

После внутримышечного введения начало обезболивающего действия отмечается через 0,5 ;ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ;ч.

Фармакокинетика

Биодоступность — 80–100 ;%, абсорбция при внутримышечном введении — полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 ;мг максимальная концентрация в плазме крови составляет (Сmах) 1,74-3,1 ;мкг/мл, 60 ;мг — 3,23–5,77 ;мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно — 15–73 ;мин и 30–60 ;мин; Сmах ;после внутривенной инфузии 15 ;мг — 1,96–2,98 ;мкг/мл, 30 ;мг — 3,69–5,61 ;мкг/мл. Время достижения равновесных концентраций (Css) при парентеральном введении — 24 ;ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 ;мг — 0,65–1,13 ;мкг/мл, 30 ;мг — 1,29–2,47 ;мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 ;мг — 0,79-1,39 ;мкг/мл, 30 ;мг — 1,68-2,76 ;мкг/мл.

99 ;% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Объём распределения составляет 0,15–0,33 ;л/кг. У больных с почечной недостаточностью объём распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объём распределения его R-энантиомера — на 20 ;%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10 ;%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Более 50 ;% введённой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак.

Выводится на 91 ;% почками (40% в виде метаболитов), 6 ;% — через кишечник.

Период полувыведения (T½) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ;ч (3,5-9,2 ;ч после в/м введения 30 ;мг, 4–7,9 ;ч после в/в введения 30 ;мг). T½ ;удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T½. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 ;мг/л (168–442 ;мкмоль/л) T½ ;составляет 10,3–10,8 ;ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ;ч.

Общий клиренс составляет при в/м введении 30 ;мг — 0,023 л/кг/ч (0,019 ;л/кг/ч у пожилых пациентов), в/в инфузии 30 ;мг — 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 ;мг/л при в/м введении 30 ;мг — 0,015 л/кг/ч.

Не выводится путём гемодиализа.
;

Показания

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кеторолаку, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ;ацетилсалициловой кислоты ;или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), крапивница, ринит, вызванные приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (в анамнезе), дегидратация.
• Непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда, гиповолемия (независимо от вызвавшей её причины), кровотечения или высокий риск их развития, состояние после проведения аортокоронарное шунтирование, подтверждённая гиперкалиемия, воспалительные заболевания кишечника.
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция (в том числе гемофилия).
• Тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 ;мл/мин).
• Геморрагический инсульт (подтверждённый или подозреваемый), геморрагический диатез, нарушение кроветворения.
• Беременность, роды и период лактации.
• Детский возраст до ;16 ;лет.
• Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

С осторожностью

Бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 ;мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 ;лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, одновременный приём с другими нестероидными противовоспалительными препаратами; наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм, табакокурение; послеоперационный период, отёчный синдром, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, клиренс креатинина менее 60 ;мл/мин, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции H.pylori, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе ;преднизолона), антикоагулянтов (в том числе ;варфарина), антиагрегантов (в том числе клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата ;серотонина ;(в том числе ;циталопрама, ;флуоксетина, ;пароксетина, ;сертралина).
;

Способ применения и дозы

Вводят глубоко в мышцу, медленно (или внутривенно струйно) в течение не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Разовые дозы при однократном внутримышечном или внутривенном введении:

• взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет: 10–30 ;мг в зависимости от тяжести болевого синдрома,
• взрослым старше 65 ;лет или с нарушением функции почек: 10–15 ;мг.

Дозы при многократном парентеральном введении:

внутримышечно

• взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет: вводят 10-60 ;мг в первое введение, затем — по 10–30 ;мг каждые 6 часов (обычно по 30 ;мг каждые 6 часов),
• взрослым старше 65 ;лет или с нарушением функции почек: по 10–15 ;мг каждые 4–6 часов;

внутривенно

• взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет: струйно вводят 10–30 ;мг, затем — по 10–30 мг через каждые 6 часов, при непрерывной инфузии с помощью инфузоматора начальная доза — 30 ;мг, а затем скорость инфузии составляет 5 ;мг/ч,
• взрослым старше 65 ;лет или с нарушением функции почек: вводят струйно по 10–15 ;мг каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет не должна превышать 90 ;мг, а для взрослых старше 65 ;лет или с нарушенной функцией почек — 60 ;мг как при внутримышечном, так и внутривенном путях введения.

Непрерывная внутривенная инфузия не должна продолжаться более 24 часов.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 ;дней.

При переходе с парентерального введения препарата на его приём внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 ;мг для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 ;мг — для взрослых старше 65 ;лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 ;мг.

Побочное действие

Часто — более 3 ;%, менее часто — 1–3%, редко — менее 1 ;%.

Со стороны пищеварительной системы: ;часто (особенно у пожилых пациентов, старше 65 ;лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в том числе с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: ;редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объёма мочи, нефрит, отёки почечного генеза.

Со стороны органов чувств: ;редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечёткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы: ;редко — бронхоспазм или диспноэ, ринит, отёк лёгких, отёк гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны ЦHC: ;часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;менее часто — повышение артериального давления; редко — обморок.

Со стороны органов кроветворения: ;редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны системы гемостаза: ;редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: ;менее часто — кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность нёбных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Местные реакции: ;менее часто — жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакиии: ;редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отёки век, периорбитальный отёк, одышка, затруднённое дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: ;часто — отёки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто — повышенная потливость; редко — отёк языка, лихорадка.
;

Передозировка

Симптомы ;(при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивноязвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: ;симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ — малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение ;кеторолака ;с ;ацетилсалициловой кислотой ;или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, ;этанолом, ;кортикотропином ;может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с ;парацетамолом ;повышает нефротоксичность, с ;метотрексатом ;— гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение ;кеторолака ;и ;метотрексата ;возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения ;кеторолака ;возможно уменьшение клиренса ;метотрексата ;и ;лития ;и усиление токсичности этих веществ.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, ;гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, ;цефоперазоном, ;цефотетаном ;и ;пентоксифиллином ;повышает риск кровотечения.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).

При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, так как усиливается их действие.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчёт дозы). Совместное назначение с ;вальпроевой кислотой ;вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови ;верапамила ;и ;нифедипина.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с ;препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Пробенецид ;и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс ;кеторолака ;и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином сульфатом, прометазином и ;гидроксизином ;из-за выпадения осадка. Фармацевтически не совместим с раствором ;трамадола, препаратами лития.

Раствор для инъекций совместим с 0,9 ;% раствором ;натрия хлорида, 5 ;% раствором ;декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.
;

Особые указания

При совместном применении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ;ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней. Больным с нарушением свёртывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в постоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и пр.).

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 ;мг/мл.

По ;1 ;мл раствора в ампулы светозащитного стекла.

По ;10 ампул помещают в коробку из картона.

По ;5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.

1 контурную ячейковую упаковку с 10 ампулами или 1, 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами помещают в пачку из картона.

В каждую пачку, коробку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный.

При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре от 15 до 25 ;°C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 ;года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.